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广东省科学院微生▼物研究所、华南应用微生物国家重点实验室研←究员谢黎炜团队，首次报道了骨骼肌衰老Tfr1-Slc39a14（转铁蛋白⊙受体1-溶质载体←家族39成员14）的功能转化，可促进骨骼肌铁离子吸收、蓄积并诱发骨骼肌铁死∏亡的发生。相关研究近日〒发表于《恶病质、肌肉减少症№和肌肉》。据悉，丁红荣和陈淑洁为该论文共同第一作者。

骨骼肌是＠ 人体运动系统中最大也是最重要的构成组织，在机体运动和糖脂代谢稳态调控方面发挥至关重要的作用。铁死亡◣是一种新近确定的独特的细胞死〓亡途径，它是一种依赖于铁离子和活性氧，通过脂质过氧化物的累积导致细胞损伤的死亡模↘式。肝硬化患者被诊断出铁含量较高和脂质过氧化，但转铁蛋白（Trf）含量较低。在高铁〇饮食下，肝脏特异▲的Trf缺失小鼠容易患上由肥大病引起的肝纤维化。此外，还没有在其他器官如骨骼肌中报道过铁死亡的发生。

骨骼肌的生长和再生伴随着各种营养素的精确调节，如氨基酸、矿物质等。微量】矿物质作为营养成分，在骨骼ξ肌的生理功能和能量代谢中起重要作用。铁是←必需的微量矿物质，是维持骨骼肌正常生理功能（如肌肉细胞分化、骨骼ξ　肌生长和肌红蛋白生物合成等）所必需的。一般而言，铁经小肠上皮细胞吸收后，进入血液循环，以转铁蛋白结合铁的形式『与膜表面Trf受体1（Tfr1）结合，进而被内吞和吸◇收。Tfr1蛋白普遍□存在于肝脏、脂肪和骨骼肌等组织。

研究人员利用转录组测序比较分析了不同年︼龄段（2、8、40、60和80周龄）C57小鼠骨骼肌基因表达谱，数∮据分析显示，Tfr1和Slc39a14表达分别呈现〓与小鼠年龄增长的负相关和正相关关系。且Tfr1蛋白在衰老小鼠∩骨骼肌和肌卫星细胞中表达下调，以及铁离子在衰老骨骼肌中累积、非饱和脂肪酸合成增加ぷ以及谷胱甘肽代谢紊乱，并进一步诱发衰老小鼠骨骼肌铁死亡（Gpx4和Fth1表达下调）；铁死亡抑制剂腹腔注射能够显著抑制衰老小鼠骨骼肌铁死亡，且显著改善衰老小鼠』的运动机能（运动距离和时间）。

此外，该团队首次报道了伴随骨骼肌衰老，Tfr1 表达降低，Slc39a14表达升高，且在衰老小鼠骨骼肌细胞膜表面富集，增加非转铁蛋白结▃合铁吸收，导致骨骼内游离铁离子的累积，诱发骨骼肌铁死亡的发生。

为进一步研▲究衰老小鼠肌卫星细胞Tfr1低表达的分子机理▽，研究人员构建了肌卫星细胞特异性Tfr1敲除的小鼠，通过腹腔注射他莫昔芬条件性〗诱导Tfr1敲除，在骨骼肌损伤再生后，研究人员发现肌卫星细㊣胞Tfr1敲除的∏小鼠出现严重的再生障碍，且伴随铁离子累『积、非饱和脂肪酸△的合成、谷胱甘肽代谢紊乱以及脂质过氧化，诱发骨骼肌铁死亡的发生。

该研究为开发防止骨骼肌衰老和◣相关疾病的治疗策略提供了新靶︽点和新思路。

相关论文信息：https://doi.org/10.1002/jcsm.12700